LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA (LMC)


La leucemia mieloide crónica ó leucemia granulocitica crónica es una enfermedad de la médula ósea. consiste en una transformación de la célula madre hematopoyética, o formadora de sangre, a una célula cancerosa. En la leucemia, los blastos (células inmaduras) que se están transformando en leucocitos (granulocitos) no maduran y son muy numerosos. Por ello aparecen en la sangre.

La leucemia mielogena crónica progresa lentamente y por lo general se da en adultos, usualmente de mediana edad y niños. Se caracteriza por una fase crónica que puede durar meses o años. Durante esta fase crónica, la enfermedad se puede presentar con pocos síntomas o ser asintomática. Finalmente, la fase crónica progresa a una "fase acelerada" más peligrosa durante la cual las células de la leucemia crecen con mayor rapidez.

La mayor parte de los pacientes pasan por una fase de transformación o aceleración de la enfermedad, con progresiva resistencia al tratamiento y exacerbación de la sintomatología. La mayoría de los casos evolucionan a una leucemia aguda mieloide, un 30% a leucemia linfoblástica y un 10% a formas mixtas y leucemia megacarioblástica.

La diferencia entre la leucemia mieloide aguda y la cónica, es que en la crónica hay un desarrollo de glóbulos blancos maduros que generalmente funcionan normalmente. Esto hace que el curso de la enfermedad sea más lento y menos serio.

La leucemia mieloide crónica (LMC), usualmente está asociada con una anomalía cromosómica, llamada cromosoma Philadelphia.

CROMOSOMA FILADELFIA


Esta anormalidad afecta a los cromosomas 9 y 22, está presente en prácticamente todos los pacientes con leucemia mieloide crónica (95%). Esta mutación también se encuentra presente en algunos casos de leucemia linfoblástica aguda (25 al 30 por ciento en adultos y 2 al 10 por ciento en niños), y ocasionalmente, en casos de leucemia mielocítica aguda (LMA).

El defecto genético del cromosoma Philadelphia es el resultado de un fenómeno conocido como traslocación (partes de dos cromosomas, el 9 y el 22, intercambian sus posiciones). el gen bcr, del cromosoma 22 se fusiona con parte del gen abl del cromosoma 9. (la porción desplazada del cromosoma 22 se encuentra en el cromosoma 9). El gen abl toma su nombre de «Abelson», el nombre de un virus causante de leucemias precursor de una proteína similar a la que produce este gen. El cromosoma Philadelphia es actualmente un importante marcador pronóstico y terapéutico.

El resultado de esta translocación es la producción de la proteína (p210BCR-ABL). Se piensa que esta proteína tiene un papel fundamental en la producción de la leucemia, pero aún no se sabe como actúa.

El gen abl produce tirosina, el gen bcr produce proteína kinasa, lo cual resulta en la producción de la enzima tirosina kinasa, su función es muy relevante para la terapia de esta enfermedad. La proteína resultante de la fusión BCR-ABL activa un número de proteínas y encimas controladoras del ciclo de división celular. Además, inhibe la reparación del ADN, causando la inestabilidad del genoma y siendo una potencial causante de la temida «crisis en cadena» de la leucemia mieloide crónica.
La exposición a radiación ionizante (rayos X), que podría ocurrir a partir de un tratamiento de un cáncer previo como el de la tiroides o el del linfoma de Hodgkin, es un posible desencadenante de esta translocación cromosómica. Sin embargo, no todas las personas a quienes se les trata un cáncer con radiación pasan a desarrollar leucemia.

El cromosoma Filadelfia no se transmite de padres a hijos.

El comienzo

El cromosoma filadelfia fue descubierto y descrito en 1960 por los científicos de Filadelfia Peter Nowell, de la Escuela de Medicina de la Universidad de Pensilvania y David Hungerford del instituto Fox Chase Cancer Center, siéndole asignado el nombre de la ciudad donde se ubican ambos centros de investigación. Estos investigadores lograron identificar una mutación genética en pacientes con CML (leucemia mieloide crónica), descubrieron que en el cromosoma 22 faltaba una porción del DNA. Este hecho significó que, por primera vez en la historia, los científicos descubrían una anomalía genética ligada a un tipo específico de cáncer. El descubrimiento de ese vinculo entre el cromosoma Ph y la CML desencadenó una actividad extraordinaria en la investigación de las causas genéticas del cáncer.

El siguiente adelanto importante en la comprensión de la CML se registró 13 años después, gracia al trabajo de la doctora Janet Rowley y de investigadores de la Universidad de Chicago. Advirtieron que la porción faltante del DNA del cromosoma 22 (característica de la CML) había cambiado de lugar al cromosoma 9, un fenómeno llamado "translocación". El reconocimiento de este suceso abrió el camino a muchos investigadores ulteriores, que a partir de entonces han podido relacionar docenas de translocaciones con diversos tipos de cáncer.

El resto del decenio de 1970 se limitó a consolidar los avances en la investigación genética del cáncer. Sin embargo, en los años 80, los doctores David Baltimore y Owen N. Witte, investigadores del Instituto Tecnológico de California, identificaron la causa principal de la CML. El cromosoma Ph produce una enzima que tiene una participación crucial en el desarrollo y la división celular aberrantes. La enzima, una proteína de fusión (Bcr-Abl) que promueve la actividad de la tirosincinasa, cambia las instrucciones genéticas normales de la célula.

Con el descubrimiento revolucionario de que una sola enzima podía causar el desarrollo de CML, los investigadores médicos se encontraron frente a una oportunidad extraordinaria. A diferencia de esfuerzos anteriores, el blanco genético estaba bien definido, y el desarrollo de un fármaco que pudiera bloquear a Bcr-Abl podía proceder de una manera racional.

A finales de los años 1990 se identificó el STI-571 (Imatinib, Gleevec) por la farmacéutica Novartis como un inhibidor de la tirosincinasa de amplio espectro y rendimiento. Este producto fue comercializado en 2001 por la compañía farmacéutica como «Imatinib Mesylate» (Gleevec® en los Estados Unidos y Glivec® en Europa).

FARMACO GLIVEC

5 años, miles de vidas

Glivec fue aprobado por primera vez en mayo de 2001 para el tratamiento de la leucemia mieloide crónica (CML), una forma de cáncer que afecta cada año a unas 40.000 personas en todo el mundo.

La CML se distingue por un defecto cromosómico específico en el cual ocurre translocación de los genes Bcr y Abl entre los cromosomas 22 y 9, respectivamente. Los genes de fusión Bcr y Abl codifican una proteína, que es una tirosincinasa activada constitutivamente, la cual ocasiona la proliferación descontrolada de las células sanguíneas que caracteriza a la CML. Glivec “apaga” la señalización descendente, las células dejan de proliferar y sobreviene la apoptosis. Conserva un efecto limitado en el tejido sano, por lo general sin la angustiante pérdida de cabello, las náuseas y el debilitamiento del sistema inmunitario que caracterizan a los métodos convencionales para el tratamiento del cáncer. Para los pacientes con CML (leucemia mieloide crónica), obtener el mejor tratamiento desde el primer momento significa aumentar la probabilidad de supervivencia sin enfermedad y disfrutar de una mejor calidad de vida.

Glivec (imatinib), ha sido aprobado como tratamiento de primera línea para pacientes adultos y niños con leucemia mieloide crónica (LMC) con cromosoma Filadelfia (Ph+), lo que permite que los médicos administren el fármaco a pacientes de diagnóstico reciente.

Es el fármaco más eficaz y menos tóxico de los disponibles. De administración sencilla, escasa toxicidad. Actua rapidamente, no solo para producir remisión hematológica sino, mucho más importante, para producir remisión citogenética completa.

En varios estudios clínicos, más del 90% de los pacientes en fase crónica de CML recuperaron su cuenta normal de glóbulos blancos, y más del 79% mostraron una respuesta citogénica importante con Glivec. Estudios recientes indican que la eficacia es todavía mayor si la dosis diaria inicial se aumenta a 800 miligramos.

DIAGNOSTICO

Pueden utilizarse las siguientes pruebas

• Examen físico y antecedentes: Examen del cuerpo para verificar si existen signos generales de salud, incluida la verificación de signos de enfermedad como un bazo agrandado. Se realiza también la historia médica de las enfermedades y los tratamientos anteriores del paciente.

• Recuento sanguíneo completo.

• Análisis citogenético: Una prueba mediante la cual se analizan células sanguíneas o de médula ósea bajo un microscopio a fin de detectar ciertas modificaciones en los cromosomas, como el cromosoma Filadelfia.

• Aspiración y biopsia de médula ósea: Extirpación de una sección pequeña de hueso y médula ósea mediante la inserción de una aguja en el hueso de la cadera o el esternón. Un patólogo observa tanto la muestra ósea como la de médula ósea al microscopio para determinar la presencia de células anormales.

CLASIFICACIÓN POR ESTADIOS o ETAPAS

La leucemia mielógena crónica tiene tres estadios

La clasificación en estadios (etapas) es el proceso utilizado para determinar el grado de diseminación del cáncer. No existe un sistema estándar de clasificación en estadios para la leucemia mielógena crónica (LMC). En cambio, la enfermedad se clasifica según el estadio en el que se encuentra: estadio crónico, estadio acelerado o estadio blástico.

FASE CRÓNICA
En esta fase, que puede durar meses o años, se encuentran pocos blastos tanto en la sangre como en la médula ósea.

FASE ACELERADA
Aparecen blastos en la sangre y en la medula con disminución de células normales. Las muestras de sangre periférica y de médula ósea contienen más de un 5% de blastos y menos de un 30%.

FASE BLASTICA (también llamada fase aguda)
Las muestras de sangre y/o médula presentan más del 30% de blastos., pueden aparecer acúmulos de estas células en forma de tumores a nivel de huesos o ganglios . A esto se le denomina leucemia aguda. Cuando se presenta cansancio, fiebre y un bazo agrandado durante el estadio blástico, se denomina crisis blástica.

FASE REFRACTARIA
La cantidad de células blásticas aumenta después de una remisión.
Los blastos no disminuyen a pesar del tratamiento.

TRATAMIENTO

Se dispone de diferentes tipos de tratamiento para los pacientes con leucemia mielógena crónica (LMC). Algunos tratamientos son estándar (el tratamiento utilizado en la actualidad) y otros se están evaluando en ensayos clínicos. Cuando los ensayos clínicos revelan que un tratamiento nuevo es mejor que el tratamiento estándar, el tratamiento nuevo puede tornarse estándar.

Se utilizan seis tipos de tratamiento estándar:

FASE CRONICA

• Glivec (Imatinib)

• Trasplante de medula ósea.

• Inmunoterapia.

• Quimioterapia para reducir el numero de blastos.

• Cirugía para extraer el bazo (esplenectomia).

FASE ACELERADA

• Glivec (Imatinib)

• Trasplante de medula ósea.

• Quimioterapia para reducir el numero de glóbulos blancos.

• Transfusiones de sangre o productos sanguíneos para aliviar los síntomas.

FASE BLASTICA

Se realiza con los siguientes tratamientos:

Glivec (Imatinib)

Quimioterapia.

Trasplante de medula ósea.

Radioterapia para aliviar los síntomas causados por tumores formados en el hueso.

Afectación MENÍNGEA

Se realiza con los siguientes tratamientos:

1. Quimioterapia intratecal
2. 2. Radioterapia al cerebro.

OTROS TRATAMIENTOS

QUIMIOTERAPIA CON TRASPLANTE DE CÉLULAS MADRE

Para ello se extraen de la médula ósea del propio paciente o de un donante compatible y se congelan. Tras una quimioterapia agresiva se destruyen todas las extirpes celulares sanguíneas.

Con las células madres congeladas se restituirá el sistema desde cero para que vuelvan a producir las células sanguíneas. También se puede hacer solo con linfocitos y se llama DLI.